ut88.com - 新冠病毒面前，SARS“免疫记忆”延续20年！清华研究揭示抗体的跨病毒识别能力

自2003年爆发的SARS疫情以来，距离今天已经过去了20多年。“非典”这个名词依然在许多人心中留下了深刻的印记。近期，来自清华大学及其他研究机构的团队在《Immunity》期刊上发布的研究成果揭示了一个引人注目的现象：曾在20年前感染 SARS-CoV-1的人，其免疫系统依然保留着难以磨灭的“免疫印记”，这种印记使他们在应对新冠病毒BF.7变异株时，展现出更强大和广泛的抗体反应（DOI：10.1016/j.immuni.2026.08.009）。

这项研究被视为一场难得的“自然实验”。研究团队招募了38名在2003年感染过SARS-CoV-1的受试者。他们在2021年至2022年期间均接种过三剂针对SARS-CoV-2的灭活疫苗，并在2022年底至2023年初相继感染了BF.7变异株。同时，为了获得更为全面的结果，研究还纳入了44名没有SARS-CoV-1感染史的对照参与者，这两组受试者在新冠疫苗接种和BF.7感染经历上几乎一致，唯一的区分在于他们是否经历过20年前的SARS。

在实验中，研究者检测了受试者血浆对不同病毒的中和能力，包括SARS-CoV-2的原始株及多个变异株，甚至涵盖了SARS-CoV-1及其它相关冠状病毒。结果显示，那些曾感染过SARS-CoV-1的受试者在面对SARS-CoV-2的感染时，其体内产生的抗体反应竟表现出显著的跨病毒识别能力。这证明了2003年的“免疫记忆”并未随时间消逝，反而在遇到类似的冠状病毒时再次发挥了效用。 ut88.com

研究中提及，受试者体内获得的409株单克隆抗体中，令人惊叹的是，约有60%的抗体能够同时识别SARS-CoV-1与SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）。此外，研究还观察到大约37%的抗体仅识别SARS-CoV-2，而剩余的约3%会在如今依然只识别SARS-CoV-1。这些数据表明，虽然后人体内抗体浓度会随时间逐渐下降，但记忆B细胞却像是免疫系统保存的“底稿”，在下次遇到相似抗原时，这些细胞能够迅速参与免疫应答。

然而，研究者进一步思考，如果免疫系统总是优先调动过去的记忆，会不会影响其对新变异病毒的识别能力？为此，团队分析了抗体识别RBD的具体位点，发现那些能够同时识别两种病毒的交叉反应抗体更偏向于结合RBD中相对保守的区域。这种现象与研究者之前从早期SARS-CoV-1初次感染者体内获得的抗体形成鲜明对比，后者约78%集中在ACE2结合区域。这一对比表明，免疫印记不仅不会妨碍识别新病毒变异，反而能引导抗体向保守区域转移，从而增强中和的广度。

接下来，研究团队从这些抗体中筛选出了广谱中和能力更强的抗体。其中THZ937表现尤为突出，这种抗体在识别SARS-CoV-2 RBD时，与14个表位残基接触，其中9个在SARS-CoV-1和SARS-CoV-2中高度保守。这意味着，THZ937将力量集中在那些不易变异的区域，使得病毒在其他地方进行突变时，也难以完全逃避它的识别。 ut88.com

为了验证THZ937在真实传播情境下的实际作用，研究者们构建了一个以新冠病毒（SARS-CoV-2）奥密克戎（Omicron）EG.5.1变异株为模型的仓鼠接触传播实验。最初，研究团队先将一组感染指示仓鼠经鼻感染EG.5.1，然后在健康仓鼠接触这些指示仓鼠前2小时给予THZ937或磷酸盐缓冲液（PBS）作为对照。结果表明，PBS组的健康仓鼠感染了病毒，其中鼻腔检测出较高水平的感染性病毒；而THZ937组中则未发现感染性病毒，鼻腔中的病毒RNA水平也比PBS组显著降低。

换句话说，经鼻给予THZ937能够有效阻断EG.5.1的传播，并显著减轻呼吸系统的损伤。整项研究揭示了，曾在20年前感染SARS-CoV-1的人群，在接种新冠灭活疫苗后，经历了后续BF.7变异株感染，其免疫系统仍然保留着持久的“免疫记忆”，能够以更强的方式应对未来的病毒威胁。